Chetali Rao and K M Gopakumar (Third World Network)
Dalam putusan baru-baru ini, Pengadilan Tinggi Delhi (India) telah mengeluarkan putusan sementara (injunction) terhadap produsen biosimilar India Zydus ( Kasusnya bisa di lihat dalam link berikut: F-Hoffmann-La Roche AG & Anr. v. Zydus Lifesciences Limited) Lifesciences untuk mencegah pemasaran biosimilar Pertuzumab.
Pertuzumab, yang dipasarkan oleh Roche dengan nama merek Perjeta, adalah antibodi monoklonal yang digunakan untuk pengobatan kanker payudara HER2-positif. Obat ini biasanya digunakan dalam kombinasi dengan perawatan lain, seperti trastuzumab (Herceptin) dan kemoterapi, untuk terapi neoadjuvan (sebelum operasi) dan adjuvan (setelah operasi) pada pasien dengan kanker payudara HER2-positif stadium awal dan lanjut.
Petisi Pelanggaran Diajukan Roche
Roche telah mengajukan petisi telah terjadi pelanggaran paten yang berkaitan dengan nomor paten (India) IN464646 dan IN268632 yang mencakup varian Pertuzumab dan formulasi farmasinya.
Sebagai bagian dari petisi tersebut, Roche telah mengajukan tindakan quia timet bersama dengan permohonan untuk putusan sementara pengadilan.
[Putusan pengadilan quia timet adalah upaya hukum khusus yang memungkinkan suatu pihak untuk mencari perlindungan terhadap kerugian yang diantisipasi di masa mendatang, khususnya dalam kasus yang melibatkan hak kekayaan intelektual. Tidak seperti putusan sela yang dapat diberikan untuk mencegah kerugian yang sedang berlangsung atau segera, putusan quia timet berakar pada kekhawatiran akan potensi kerugian di masa mendatang karena ancaman tindakan pelanggaran yang belum terjadi. Dengan demikian, putusan quia timet memungkinkan suatu pihak untuk melindungi haknya bahkan sebelum pelanggaran terjadi.]
Roche menuduh bahwa Zydus siap meluncurkan versi biosimilar Pertuzumab di pasaran, yang diduga melanggar hak patennya terkait Pertuzumab. Roche menekankan ancaman peluncuran biosimilar yang akan segera dilakukan oleh Zydus dan meminta putusan untuk mencegah dan menahan Zydus dari penjualan dan pemasaran versi biosimilar Pertuzumab.
Selama proses persidangan, Roche menyatakan bahwa Zydus telah gagal mengungkapkan informasi penting mengenai persetujuan regulasi dari badan regulasi dan perjanjian lisensi yang disepakati antara Zydus dan Dr. Reddy untuk meluncurkan versi biosimilar secara komersial. Mendukung argumen ini, Pengadilan Tinggi Delhi, pada tanggal 9 Juli 2024 memberikan putusan sementara yang melarang Zydus memasarkan biosimilar Pertuzumab.
Pengadilan berpendapat bahwa tidak diungkapkannya hal tersebut menimbulkan kekhawatiran serius tentang perilaku prosedural Zydus. Namun, tidak adanya pemetaan klaim antara paten penggugat dan tergugat menimbulkan pertanyaan tentang manfaat keputusan yang dibuat hanya atas dasar tidak diungkapkannya fakta-fakta tertentu. Namun, saat memberikan putusan sementara, Pengadilan tidak memperhatikan praktik bahwa kerugian yang timbul dari pelanggaran dapat dikompensasi melalui ganti rugi moneter, dan dengan demikian putusan tersebut dapat dihindari.
Pada tanggal 9 Oktober 2024, petisi tersebut disidangkan oleh majelis hakim lain di Pengadilan Tinggi Delhi, yang mengeluarkan perintah dan membatalkan perintah tanggal 9 Juli yang memberikan putusan sementara kepada Roche. Namun, di kemudian hari, Pengadilan menangguhkan perintah tersebut dan memberikan waktu dua minggu bagi Roche untuk mengajukan banding.
Zydus mengajukan banding atas perintah penangguhan selama dua minggu tersebut setelah menentang perintah penangguhan selama dua minggu tersebut. Pada tanggal 15 Oktober, Pengadilan Tinggi membatalkan perintah penangguhan selama dua minggu tersebut dan mengizinkan Zydus untuk menjual dan memasarkan obat biosimilarnya. Pengadilan menyatakan bahwa perintah penangguhan tersebut “tidak dapat dibenarkan” dan “perintah tersebut tidak dapat bertahan bahkan sedetik pun”. Akibatnya, pada tanggal 16 Oktober Roche mengajukan banding ke Pengadilan Tinggi, dan Pengadilan Tinggi mengizinkan banding tersebut untuk Roche dan melarang Zydus menjual Pertuzumab. Pengadilan Tinggi juga memerintahkan hakim tunggal untuk mengadili kasus tersebut lagi. Kemudian, pada tanggal 5 November, masalah tersebut disidangkan di hadapan hakim tunggal, di mana Zydus menyatakan bahwa mereka telah mengajukan petisi ke Mahkamah Agung untuk menolak pemulihan putusan pengadilan.
Ini bukan pertama kalinya Roche menggunakan opsi hukum untuk memblokir pemasaran versi biosimilar Pertuzumab. Pada bulan Januari 2024, Roche meminta Badan Pengawas Obat dan Makanan India (DCGI), badan pengawas India, untuk menyelidiki dugaan kesenjangan kritis dalam uji klinis yang dilakukan oleh Zydus untuk Pertuzumab. Roche berpendapat bahwa produk referensi yang digunakan oleh Zydus selama fase awal uji klinis diperoleh dari sumber yang tidak sah, dan karenanya, mungkin memiliki “kualitas yang dipertanyakan”, “rusak” atau “palsu”. Roche mengklaim bahwa Zydus telah mengimpor beberapa botol Perjeta dari Jerman selama bulan Agustus dan September 2022, di luar rantai pasokan resmi Roche.
Implikasi Kasus
Seperti banyak kasus lainnya, kasus ini juga menyentuh inti dari salah satu masalah utama yang mengganggu sistem – tingginya biaya obat kanker dan akses ke obat yang terjangkau. Obat biologis, termasuk obat kanker, seringkali mahal, dan biosimilar menawarkan solusi potensial untuk mengurangi harga dan meningkatkan akses bagi pasien di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah.
Menurut Global Cancer Observatory, IARC-WHO, 2022, kanker payudara adalah jenis kanker yang paling umum secara global dengan perkiraan kasus kematian sebesar 665.255 untuk tahun 2022 di kalangan perempuan. India menempati peringkat tertinggi dalam jumlah perkiraan kematian akibat kanker payudara (98.337) untuk tahun 2022 di antara wanita. Menurut Program Registri Kanker Nasional, perkiraan kejadian kasus kanker payudara wanita di India di semua negara bagian adalah 221.579.
Kasus HER2+ mencakup hampir 15-20 persen dari kasus kanker payudara. Antibodi monoklonal yang menargetkan HER2 adalah perawatan yang paling banyak digunakan. Ini termasuk trastuzumab (Herceptin), versi modifikasi trastuzumab seperti suntikan trastuzumab dan hialuronidase (Herceptin Hylecta), Pertuzumab (Perjeta), kombinasi Trastuzumab, pertuzumab dan suntikan hialuronidase (Phesgo) dan kombinasi ini dengan agen kemoterapi yang berbeda. Selain itu kombinasi obat antibodi seperti Ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla) dan Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu) juga merupakan perawatan yang tersedia.
Terapi eksklusif ini untuk perawatan kanker payudara HER2+ datang dengan label harga yang sangat mahal sehingga tidak terjangkau oleh sebagian besar penduduk India. Harga vial Roche untuk Herclon (Trastuzumab); Kadcyla (trastuzumab emtansine); Perjeta (pertuzumab) dan Phesgo (pertuzumab, trastuzumab, dan hialuronidase) berkisar antara INR 61.270 ($689) hingga INR 491.820 ($6.147).
Pada saat yang sama, biosimilar untuk beberapa terapi ini dipasarkan oleh beberapa produsen biosimilar India dengan harga 30-70 persen di bawah Trastuzumab (Herclon) milik Roche, misalnya Zydus memasarkan Herclon Biosimilar (Vivitra) seharga INR 35.920 ($404), hampir 60% lebih murah daripada Roche.
Paten Sekunder dan Mempertahankan Monopoli Pasar
Para inovator farmasi menggunakan beberapa taktik evergreening untuk memastikan pengembalian pendapatan maksimum, mempertahankan monopoli pasar mereka, dan menggagalkan persaingan biosimilar. Roche sendiri telah menggunakan beberapa strategi evergreening paten yang berhasil dan mengubah dinamika pasar. Strategi semacam itu melibatkan penambahan formulasi baru, mengubah rute pemberian, dan penambahan produk kombinasi di antara yang lain.
Contoh klasik obat biologis yang tunduk pada evergreening adalah obat buatan Roche sendiri Trastuzumab untuk pengobatan kanker payudara. Trastuzumab adalah obat imunoterapi yang digunakan dalam pengobatan untuk pasien dengan kanker payudara HER2+ dini dan metastasis. Trastuzumab pertama kali didaftarkan sebagai Herceptin oleh Roche pada tahun 2000 sebagai obat yang diberikan secara intravena (IV). Sebagai tindakan pencegahan, pada tahun 2013 Roche memutuskan untuk membatalkan patennya atas Trastuzumab di India, karena pemerintah India sedang mempertimbangkan penerbitan lisensi wajib atas obat tersebut. Namun, Roche memperkenalkan versi subkutan Trastuzumab di India yang dipasarkan dengan nama Herceptin SC. Roche mengajukan permohonan paten pada versi subkutan tetapi mereka kemudian menarik satu permohonan sementara yang lain ditolak oleh Kantor Paten India. Roche kemudian secara strategis memperkenalkan Pertuzumab di pasar India pada tahun 2015, dengan indikasi yang tumpang tindih dengan Trastuzumab dengan harga yang mahal yaitu INR 2.49.000 lakh per dosis ($2.948).
Dengan diperkenalkannya Pertuzumab, Roche berpotensi mencoba mempertahankan keunggulan kompetitifnya dalam lanskap pengobatan kanker payudara HER2-positif dengan membentuk kembali protokol pengobatan dan dinamika pasar. Beberapa tahun kemudian, perusahaan meluncurkan kombinasi Pertuzumab dan Trastuzumab (Phsego) yang menjadi standar perawatan baru untuk pengobatan. Phsego menawarkan efek terapeutik yang serupa dengan yang ditawarkan Tratuzumab dan Pertuzumab secara individual, tetapi mengubah cara pemberian melalui suntikan subkutan tunggal. Meskipun versi biosimilar Trastuzumab tersedia dengan harga yang lebih murah dan mengurangi penjualan Roche, Roche masih berhasil meraup sebagian besar penjualan dan laba pasar di segmen HER2+ melalui penjualan versi subkutan Trastuzumab, Pertuzumab, dan Phsego.
Dalam gugatan saat ini di Pengadilan Tinggi Delhi, Roche menduga adanya pelanggaran terhadap dua patennya atas Pertuzumab, yaitu No. IN464646 dan No. IN268632. Paten No. IN268632 terkait dengan formulasi Pertuzumab dalam air dan diberikan pada tahun 2015, sedangkan Paten No. IN464646 yang terkait dengan metode pembuatan komposisi yang terdiri dari Pertuzumab dan variannya, diberikan pada tahun 2023. Roche telah mengajukan paten lain untuk Pertuzumab terkait dengan metode pengobatan kanker yang mengekspresikan HER2 yang ditolak oleh Kantor Paten India.
Dalam gugatan terbaru di Pengadilan Tinggi Delhi, Roche menuduh pelanggaran terhadap dua patennya atas Pertuzumab, No. IN464646 dan No. IN268632 masing-masing. Nomor Paten. IN268632 berkaitan dengan formulasi Pertuzumab dalam air dan diberikan pada tahun 2015, sedangkan Paten No. IN464646 yang berkaitan dengan metode pembuatan komposisi yang terdiri dari Pertuzumab dan variannya, diberikan pada tahun 2023. Roche telah mengajukan paten lain untuk Pertuzumab terkait dengan metode pengobatan kanker pengekspresian HER2 yang ditolak oleh Kantor Paten India.
Meskipun paten inti yang mencakup komposisi akan habis masa berlakunya pada tahun 2025, paten sekunder yang mencakup aspek seperti metode pembuatan komposisi, dapat memperpanjang monopoli Roche atas Pertuzumab hingga tahun 2034. Untuk permohonan komposisinya No. IN464646, Roche telah mengajukan dua permohonan komposisi yang sesuai ke Kantor Paten Eropa (EPO) dengan klaim yang berbeda-beda: satu untuk komposisi Pertuzumab dan satu lagi untuk komposisi yang secara khusus menggabungkan varian sistein tidak berpasangan dari Pertuzumab. Namun permohonan paten yang terakhir menghadapi oposisi dalam proses pemeriksaan EPO karena keberatan mengenai kurangnya kebaruan. Akibatnya, Roche menarik permohonan paten komposisi varian sistein yang tidak berpasangan, menggarisbawahi perlunya standar yang ketat untuk paten, khususnya mengenai kebaruan dan daya cipta dalam paten bioteknologi. Pelapisan paten seperti ini memungkinkan Roche mempertahankan eksklusivitas pasar setelah paten intinya habis, memanfaatkan perlindungan tambahan pada metode pengolahan dan proses manufaktur untuk secara efektif memperpanjang siklus hidup Pertuzumab dan membatasi persaingan di pasar.
Strategi memperpanjang (monopoli) melalui paten sekunder menimbulkan tantangan yang signifikan dalam dunia farmasi, karena hal ini berdampak pada dinamika pasar dan akses pasien terhadap obat-obatan. Meskipun hal ini memberikan manfaat ekonomi bagi perusahaan farmasi dengan memperpanjang periode monopoli mereka, hal ini menimbulkan kekhawatiran etika yang serius mengenai aksesibilitas dan keterjangkauan obat. Penyalahgunaan sistem paten ini mempunyai dampak buruk terhadap kesehatan masyarakat, karena pasien tidak mempunyai akses terhadap obat-obatan penting yang bisa menyelamatkan nyawa.
Kelangsungan hidup dan aksesibilitas terapi-terapi ini di kalangan perempuan pada akhirnya bergantung pada harga obat-obatan yang banyak beredar di pasar India. Mengingat meningkatnya kasus kanker payudara yang mengkhawatirkan, semakin sulit untuk menunda masuknya versi biosimilar yang lebih terjangkau dari terapi mahal ini, yang dapat memberikan akses lebih luas terhadap pengobatan yang dapat menyelamatkan jiwa.
Perubahan Wajah Perintah Quia Timet
Pemberian perintah oleh Pengadilan Tinggi Delhi pada tanggal 9 Juli menimbulkan beberapa permasalahan kritis mengenai kondisi di mana perintah quia timet dapat diberikan.
Bisakah perintah pengadilan diberikan semata-mata berdasarkan perilaku produsen tanpa mempertimbangkan masalah pelanggaran hak kekayaan intelektual yang mendasari kasus tersebut? Meskipun perilaku produsen merupakan pertimbangan penting dalam meminta keputusan pengadilan, hal ini tidak dapat dievaluasi secara terpisah dari masalah pelanggaran kekayaan intelektual yang mendasarinya. Dalam gugatan ini, Roche tidak dapat menunjukkan pemetaan klaim yang memadai atau bukti pelanggaran, yang mengarah pada kesimpulan bahwa perintah pengadilan tidak dapat diberikan hanya berdasarkan perilaku produsen tanpa bukti yang jelas mengenai pelanggaran kekayaan intelektual.
Dalam kasus di mana akses terhadap obat-obatan yang menyelamatkan jiwa dipertaruhkan, pengadilan harus mempertimbangkan kepentingan masyarakat dalam masalah paten, terutama yang berkaitan dengan akses terhadap obat-obatan yang terjangkau. Faktor ini dapat secara signifikan mempengaruhi keputusan mengenai apakah akan memberikan perintah yang melampaui tindakan produsen hingga implikasinya terhadap akses terhadap obat-obatan bagi masyarakat luas.
Diterjemahkan dari tulisan berjudul “Roche’s Patent Strategy Creates a Roadblock to Affordable Pertuzumab for Breast Cancer Patients in India” oleh Chetali Rao and K M Gopakumar (Third World Network), dalam TWN Info Service on Intellectual Property Issues (Nov24/02), 18 November 2024
TWN Info Service on Intellectual Property Issues (Nov24/02)
18 November 2024
Third World Network